Rol de la vitamina D3 en el envejecimiento celular : participación de segundos mensajeros

Gabriela Andrea Balogh de Mailo.

1998.

189 h. : ilustraciones (algunas col.) ; 29,5 cm..

Director en tesis: Ana Russo de Boland.

"Tesis Doctor en Bioquímica".

Tesis (doctoral)--Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia, 1998.

Resumen: En este trabajo de tesis se estudiaron los efectos del envejecimiento en las vías de transducción de señales involucradas en el mecanismo de acción no-genómico (rápido) de la hormona esteroidal 1,25(OH)2-vitamina D3(1,25(OH)2D3) en duodeno de rata. En duodeno de rata el 1,25(OH)2D3 estimula rápidamente (1 minuto) la hidrólisis de polifosfoinosítidos por la fosfolipasa C (PLC), aumentando la producción de los segundos mensajeros inositol trisfosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). La producción de IP3 es bifásica y disminuye significativamente con el envejecimiento celular. Como consecuencia de la activación de PLC, la hormona estimula en células duodenales a la proteína Quinasa C (PKC), mecanismo que depende del tiempo y de la dosis de hormona. En duodeno de ratas seniles la actividad PKC inducida por el 1,25(OH)2D3 está severamente afectada. Las células duodenales expresan las isoformas de PKC alfa, beta, delta, theta y ceta. En animales jóvenes la hormona transloca a las isoformas de PKC alfa y PKC beta desde el citosol a la membrana celular y PKC delta desde el citosol al núcleo. El envejecimiento afecta la actividad y la distribución subcelular de las isoenzimas de PKC iinducida por el 1,25(OH)2D3. Además la hormona estimula en duodeno el influjo rápido de calcio a través de canales de calcio dependientes de voltaje, efecto que es simulado por agonistas de PKC y suprimido por inhibidores de la enzima y también por inhibidores de tirosina quinasas (TK), indicando que PKC y TK participan, al menos en parte, en este mecanismo que también está severamente afectado por el envejecimiento celular. Como consecuencia de la activación de PKC y TK, el 1,25(OH)2D3 estimula la fosforilación de varias proteínas duodenales (17 a 66 kDa), efecto que también está alterado en animales seniles. Estos estudios representan un aporte original al conocimiento sobre el probable mecanismo de acción no-genómico del 1,25(OH)2D3 en la modulación de quinasas y en el influjo de calcio intestinal y evidencian un deterioro en la transducción de la señal de la hormona con el envejecimiento. Estos hallazgos son potencialmente relevantes para el entendimiento de la regulación defectiva del metabolismo del calcio producida con el envejecimiento y enfermedades relacionadas tales como osteoporosis senil. CALIFICACION DEPARTAMENTO DE GRADUADOS Calificación de la defensa oral: 10 (diez)- Sobresaliente Fecha: 13/7/98

Incluye referencias bibliográficas (p. 169-187).