Función de la proteína quinasa C en la regulación de la miogénesis y calcio intracelular por la hormona 1,25-dihidroxivitamina D3 en células musculares esqueléticas

Daniela Capiati ; director: Ricardo Boland ; co-directora: M. Teresa Téllez-Iñón.

1999.

76 h. : ilustraciones ; 30 cm.

"Tesis Doctoral en Bioquímica".

Director de tesis: Ricardo Boland.

Título tomado de la cubierta.

Tesis (doctoral)--Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia, 2000.

Resumen: El 1,25-dihidroxivitamina D_3 [1,25(OH)2D3], la forma activa de la vitamina D_3, ejerce sus efectos mediante dos mecanismos: uno genómico, al igual que las demás hormonas esteroides, y otro no genómico, a través de vías de transducción de señales. El músculo esquelético es un tejido blanco de la vitamina D y la hormona actúa sobre él a través de ambos mecanismos. La proteína quinasa C (PKC) cumple importantes funciones en el músculo esquelético. La enzima ha sido involucrada en la modulación de la miogénesis y en la acción del 1,25(OH)2D3 en células musculares esqueléticas, pero aún no se conoce la función individual de las isoenzimas de PKC en estos procesos. Tampoco están totalmente caracterizados los efectos de la hormona sobre el desarrollo de la célula muscular ni las acciones rápidas sobre la concentración de Ca²+ citosólico. En este trabajo de tesis, utilizando como modelo experimental el cultivo primario de células musculares esqueléticas de embrión de pollo (mioblastos), se demostró que PKC alfa cumple una importante función en la proliferación de los mioblastos durante las etapas iniciales del desarrollo. Por otra parte, los resultados mostraron claramente que el 1,25(OH)2D_3 actúa como un regulador del crecimiento y maduración del músculo embrionario y que PKC alfa participa en la vía de transducción de señales que media la respuesta a la hormona. Con respecto a las acciones rápidas del 1,25(OH)2D_3, se demostró que PKC alfa cumple una importante función en la modulación no genómica del influjo de Ca²+ extracelular por la hormona, siendo este mecanismo afectado por el estadío de desarrollo de las células musculares. Además se determinaron los niveles del receptor de vitamina D (VDR) en mioblastos durante la miogénesis, así como cambios en sus niveles y distribución subcelular en respuesta al 1,25(OH)2D_3, apoyando el concepto de que el músculo esquelético es un tejido blanco de las acciones genómicas y no genómicas de la hormona CALIFICACION DEPARTAMENTO DE GRADUADOS Calificación de la defensa oral: Sobresaliente - 10 (diez) Fecha: 31/3/00

Incluye referencias bibliográficas (p. 63-74).