Estudios sobre el mecanismo de acción de la vitamina D en músculo esquelético

Ana J. Russo de Boland.

1982.

xi, 145 h. : ilustraciones ; 28 cm.

Director de tesis: Ricardo L. Boland.

"Tesis Doctoral en Bioquímica".

Tesis (doctoral)--Universidad Nacional del Sur. Departamento de Ciencias Naturales, 1982.

Resumen: - MECANISMO DE ACCION Y ROL DE LA VITAMINA D EN ELMETABOLISMO FOSFOCALCICO. La vitamina D desempeña una función primordial en la regulación del metabolismo del calcio y fósforo en vertebrados. Promueve la absorción intestinal de Ca y Pi, así como la movilización de calcio del hueso. Las investigaciones realizadas en la última década han establecido claramente que la vitamina D3 (colecalciferol) es metabolizada a formas más polares antes de mediar en el transporte de calcio en intestino y hueso. La vitamina D3 producida en la piel, por irradiación del 7-dehidrocolesterol (1), o ingerida con la dieta, es hidroxilada en el hígado en la posición 25 originando el 25-OH-D3 (2-8). Este metabolito es hidroxilado en posición 1 en el riñón convirtiéndose en 1,25-(OH)2-D3 (9-12), que constituye el derivado más potente de la vitamina D, que al ser transportado por la sangre a las células de la mucosa del intestino delgado o hueso induce el transporte de Ca y la movilización de mineral respectivamente (13- 15). El riñón también puede hidroxilar el 25-OH-D3 a 24,25(OH)2D3 (16), cuyo rol en la homeostasis del calcio todavía no ha sido bien establecido (17-19). Recientemente con la identificación de otros derivados metabólicos se ha revelado la presencia de un complejo metabolismo de la vitamina D, tal como se indica en la Figura 1. El 1,25(OH)2D3 induce la biosíntesis de componentes celulares que son esenciales para la translocación del calcio (20-21). Las características del mecanismo de acción del metabolito son similares a las de las hormonas esteroidales. Luego de unirse a un receptor proteico citosólico se transloca al núcleo de la célula para inducir la síntesis de ARN mensajero y proteinas. Una de ellas es la "proteina ligadora de calcio" (CaBP), que fue identificada por primera vez en el intestino (22), detectándose posteriormente en otros órganos (23). A pesar que la CaBP está involucrada en la translocación intestinal de calcio, su rol exacto no ha sido bien aclarado aún. Esta proteina podría funcionar como buffer de calcio intracelular o alternativamente como "carrier" de membrana, componente sensitivo al calcio de un complejo con una molécula transportadora, o como una molécula que aumenta la permeabilidad al calcio de la mitocondria u otras organelas (24). Evidencia reciente sugiere, sin embargo, que la hormona ejerce ciertos efectos directos sobre las membranas celulares que podrían estar asociadas con flujos de calcio (25). En la figura 2 se integran ambos aspectos del mecanismo de acción de 1,25(OH)2-D3 en el transporte de calcio en célula intestinal.//

Incluye referencias bibliográficas.