Modelos experimentales murinos para el estudio de la eritropoyesis

Luis M. Fernández.

1990.

131 h. : ilus. ; 28 cm.

Tesis--Universidad Nacional del Sur, 1991.

Resumen: El presente trabajo incluye: 1.- Reseña bibliográfica y discusión de los siguientes tópicos: Los procesos de proliferación, diferenciación y maduración de las células del sistema hemopoyético, con especial énfasis en el sector eritropoyético. Se presentan distintos modelos propuestos de replicación y diferenciación de las células estaminales. Las diferencias en la vascularización y composición del microambiente celular de la médula ósea y el bazo y su posible ingerencia en la eritropoyesis en dichos órganos murinos. El metabolismo del hierro y su participación en la eritropoyesis, incluyendo el papel del sistema monocitario macrofágico en el catabolismo de células eritroides y almacenamiento del hierro. Los mecanismos de acción de los distintos agentes aplasiantes utilizados: aquellos que producen muerte de las células eritroides, como CY, ActD en altas dosis, 5FU y RI; y los que inducen aplasia inhibiendo los procesos de diferenciación sin afectar las células ya diferenciadas, como la ActD en bajas dosis y la hipertransfusión. La participación del bazo en la eritropoyesis tanto desde el punto de vista filogenético como ontogenético, incluyendo el caso particular de la función eritrogénica del bazo en el ratón adulto. 2.- Una descripción detallada de los métodos empleados. 3.- Conclusiones finales: La respuesta a depresores eritropoyéticos difiere en la médula ósea y el bazo del ratón. El 59Fe inyectado unas pocas horas después de la administración de agentes aplasiantes que producen alta letalidad celular, como la CY, la ActD en altas dosis, las RI y el 5FU, es retenido en la médula ósea. La magnitud de la retención medular es dependiente del número de células capaces de sintetizar hemoglobina en el momento de la inyección del trazador, y de la tasa de mortalidad celular provocada por el agente citotóxico. En contraste, los depresores de la eritropoyesis que bloquean la diferenciación de las células estaminales pero permiten la maduración normal de las células eritroides, como la ActD en bajas dosis y la hipertransfusión, no producen atrapamiento medular del hierro. En contraposición a lo observado en la médula ósea, en el bazo no se observa retención del 59Fe. El tránsito del trazador no es influenciado ni por los mecanismos ni por la magnitud de la aplasia. Se propone una ausencia de homogeneidad funcional de la eritropoyesis, metabolismo de la hemoglobina y manejo de los depósitos de hierro, entre la médula ósea y el bazo.

Incluye referencias bibliográficas.