Estimulación de tirosina quinasas en células de músculo esquelético por la hormona esteroidal 1alfa, 25(OH)_2 vitamina D_3

Claudia G. Buitrago.

2002.

[10], 149 h. : ilustraciones ; 30 cm.

Directora de tesis: Ana Russo de Boland.

"Tesis Doctoral en Biología".

Tesis(doctoral)--Universidad Nacional del Sur, 2002.

Resumen: La forma biológicamente activa de la vitamina D3, 1alfa,25-dihidroxivitamina D3 (1alfa,25(OH)2D3), es una hormona que regula la homeostasis del calcio, la proliferación y la diferenciación celular. Esta hormona esteroidal se une a su receptor nuclear (VDR), para regular la expresión de genes a través de los cuales ejerce parte de sus efectos biológicos. Además, la hormona estimula vías de transducción de señales independientemente de la acción génica. En este trabajo de Tesis se estudió el mecanismo de acción no-genómico del 1alfa,25(OH)2D3 sobre la fosforilación de proteínas en residuos de tirosina en células musculares de ave. En estas células, la hormona induce la fosforilación en tirosina de varias proteínas, identificándose a MAP quinasa (ERK1/ERK2), PLCgama y c-myc como sus principales targets. El 1alfa,25(OH)2D3 estimula, en forma dependiente del tiempo y de la dosis, la actividad de MAP quinasa. En la activación de MAP quinasa por la hormona participan la tirosina quinasa citosólica c-Src, la proteína G pequeña Ras, la serina treonina quinasa Raf-1 y la quinasa dual de MAP quinasa, MEK. La cascada MAP quinasa es regulada positivamente por PKCalfa mediante la activación de Raf-1 y por calcio a nivel de c-Src y de calmodulina quinasa II. A través de la vía mitogénica de MAP quinasa (Ras/Raf-1/MEK/MAPK), la hormona induce la proliferación de las células musculares y la expresión de la oncoproteína c-myc. El receptor clásico de la vitamina D (VDR) se asocia a c-Src y c-myc, mediando en parte las respuestas rápidas, no-genómicas, del 1alfa,25(OH)2D3. Además, en estas células la hormona induce la fosforilación en tirosina y la translocación a la membrana celular de PLCgama, eventos mediados por c-Src que opera en conjunto con la quinasa lipídica fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3-K). Las investigaciones realizadas constituyen un aporte original al conocimiento del mecanismo de acción independiente de la transcripción génica del 1alfa,25(OH)2D3 en células musculares, contribuyendo al entendimiento de las bases moleculares de las miopatías vitamina D-dependientes y al desarrollo de un modelo de acción hormonal eventualmente aplicable a efectos no-genómicos del esterol sobre otros tipos celulares. CALIFICACION DEPARTAMENTO DE GRADUADOS Calificación de la defensa oral: Sobresaliente - 10 (diez) Fecha: 1/11/02

Incluye referencias bibliográficas.