Efecto de plaguicidas organofosforados sobre membrana eritrocitaria

Gladis G. Magnarelli de Potás.

1997.

169 h. : ilustraciones ; 30,5 cm.

Tesis--Universidad Nacional del Sur, 1998.

Resumen: El estudio del efecto de plaguicidas organofosforados (O.P.) sobre la membrana eritrocitaria se llevó a cabo inicialmente con muestras de donantes expuestos realizándose observaciones de los siguientes parámetros: morfología, composición lipídica y fragilidad osmótica; utilizados para orientar los estudios "in vitro". En la intoxicación subaguda se detectaron alteraciones morfológicas ("target cells" y espiculocitos) y disminución de la fragilidad osmótica, resultados que se correlacionaron con un aumento de la relación colesterol/fosfolípido. En la intoxicación aguda, los eritrocitos presentaron aumento de la fragilidad osmótica, formas estomatocíticas y un aumento de la relación colesterol/fosfolípido y del porcentaje de fosfatidilcolina. Se sugiere una respuesta "adaptativa", ya que el auemnto de colesterol en la membrana disminuye la incorporación de O.P.; no obstante se mantendrían los efectos deletéreos, afectándose la vida media de esta célula y el transporte de hormonas sexuales. Metilparatión (MP), Fosmetoxón (FM) y Paraoxón (PO) fueron seleccionados para los estudios "in vitro", utilizándose concentraciones de los compuestos P=O que reprodujeran niveles de inhibición de acetilcolinesterasa semejantes a los hallados en las intoxicaciones "in vivo". Si bien no se detectaron variaciones en la composición lipídica, MP y FM afectaron la fragilidad osmótica y la morfología. FM indujo la formación de estomatocitos y espiculocitos, mientras MP indujo la producción de formas invaginadas. En particular, la estomatocitocis observada en el tratamiento con FM se correlacionó con un aumento en la incorporación de 32P fosfato en PI, PIP, PIP2 y en la actividad de PI kinasa. Se postula que la formación del complejo PIP2-Ca+² en eritrocitos envejecidos intervendría en la generación de estomatocitos. Para el caso de MP, la disminución en la fosforilación de espectrina se asoció a los efectos antihemolíticos y las invaginaciones observadas. El efecto perturbador sobre la fagilidad osmótica se relacionó con el mayor coeficiente de partición octanol/agua que presentan FM y MP respecto a PO. Este último no afectó la morfología ni la fragilidad osmótica, no obstante disminuyó la incorporación de 32P fosfato en fosfatidilinositoles. El metabolismo de fosfolípidos acídicos parece ser un sitio "blanco" de acción de la acción de O.P. en la membrana eritrocitaria ya que aumento en el recambio de 32P fosfato en PS fue detectado con MP y FM. Estos resultados sugieren que los plaguicidas O.P. afectan la fisiología normal del eritrocito siendo relevante la posibilidad de extrapolación de efectos a células nucleadas y tejido nervioso en virtud de las homologías a nivel molecular de citoesqueleto y de vías que operan en estos sistemas. CALIFICACION DEPARTAMENTO DE GRADUADOS Calificación de la defensa oral:Sobresaliente - 10 (diez) Fecha:2/7/98

Incluye referencias bibliográficas.