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$a En esta tesis se evaluó la actividad antiulcerosa de la Centaurea solstitialis (Cs) a través de estudios fitoquímicos y farmacológicos. La capacidad que poseen los extractos acuoso, metanólico y clorofórmico obtenidos a partir de capítulos secos de la planta para prevenir lesiones gástricas se determinó utilizando un modelo de inducción de úlceras por estrés por hipotermia e inmovilización en ratas. Estos resultados permitieron realizar ensayos tendientes a elucidar principios activos y acciones farmacológicas con potencial importancia fitoterapéutica para el trataminto de las úlceras gástricas. Se utilizaron ratones como animales de experimentación, ya que esta especie mostró ser más sensible al modelo experimental empleado, el cual induce úlceras a través de cambios en la microcirculación mucosal, secretorios y motilidad. El efecto citoprotector de los extractos acuoso, metanólico y clorofórmico se evaluó administrando indometacina. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas evidenció que éstas participan aproximadamente en un 50 por ciento del efecto antiulceroso exhibido por la fracción clorofórmica, mientras que tienen un moderado efecto en la fracción metanólica. Estos resultados fueron confirmados evaluando la producción de mucus de la mucosa gástrica a través de estudios histológicos por medio de la reacción del ácido periódico de Schiff y microscopía electrónica de barrido. Los extractos metanólico y clorofórmico, aumentaron la secreción de mucus, siendo mayor el efecto producido por este último. Ensayos realizados en ratones sometidos a estrés por hipotermia e inmoviliazción evidenciaron una drástica disminución de la temperatura corporal y el pH medido sobre la mucosa gástrica. El tratamiento previo de los animales con extractos metanólico y clorofórmico mantuvo el pH en valores significativamente más altos. Estudios fitoquímicos permitieron caracterizar la presencia de lactonas sesquiterpénicas en el extracto clorofórmico y aislar, identificar y cuantificar dos flavonoides en la fracción metanólica. La identificación de quercetina y canferol permitió realizar una serie de estudios que explicaron la acción gastroprotectora encontrada en la fracción metanólica. La caracterización de lactonas sesquiterpénicas y los datos que hasta el momento se conocen de sus acciones farmacológicas, hicieron posible realizar ensayos en forma conjunta con la fracción metanólica que determinaron que ambas fracciones comparten algunos mecanismos de acción. Se investigó la capacidad de inhibir la motilidad gastrointestinal de los extractos acuoso, metanólico y clorofórmico. Se evaluó comparativamente el tiempo de vaciado gástrico a través de estudios radiológicos y se encontró que todos los extractos retrasaron el vaciado gastrointestinal. Para determinar la importancia de la hipermotilidad gástrica en la génesis de las úlceras gástricas inducidas por estrés, se administró atropina como inhibidor de la motilidad, logrando prevenier totalmente las lesiones ulcerosas. Por el contrario, la administración de pilocarpina, que aumenta la motilidad, incrementó las lesiones ulcerosas. Estos estudios revelaron la posibilidad de evaluar a la quercetina como un agente gastroprotector que actuaría inhibiendo la motilidad gastrointestinal. La administración de altas dosis de quercetina en animales sometidos a estrés, mostraron actividad gastroprotectora sólo cuando se la administró por vía intraperitoneal, evidenciando una dificultad en la absorción por vía oral del compuesto en su forma libre. Posteriores ensayos, utilizando quercetina en forma conjugada aislada de Cs, evidenciaron que este flavonoide conjugado es efectivo por vía oral en cantidades similares a las contenidas en una dosis preventiva de extracto metanólico. El canferol aislado de la Cs, mostró un leve efecto inhibitorio de la motilidad gastrointestinal en estudios radiológicos cuando se lo administró en las mismas condiciones que la quercetina. Asimismo, se determinó que el canferol posee un efecto aditivo con la quercetina en la expresión de los efectos gastroprotectores. Estos estudios permitieron determinar que es necesaria la acción combinada de efectos citoprotectores y espasmolíticos para que el extracto metanólico exhiba un efecto gastroprotector. En forma complementaria, la acción antioxidante encontrada en la fracción metanólica contribuiría a mantener la integridad de las células de la mucosa gástrica que se verían afectadas por anoxia durante los trastornos circulatorios provocados por la hipotermia.// CALIFICACION DEPARTAMENTO DE GRADUADOS Calificación de la defensa oral: Sobresaliente - 10 (diez) Fecha: 17/5/02 |
