Rol de las fosfolipasas en el mecanismo de transducción de la señal del 1alfa,25-dihidroxi-vitamina D3 en células musculares en cultivo

Susana Ana Morelli.

1996.

154 h. : ilustraciones ; 30 cm.

Tesis Doctor en Bioquímica.

Director de tesis: Russo de Boland, Ana J.

Tesis (doctoral)--Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia, 1999.

Resumen: En células musculares embrionarias (mioblastos) el 1alfa,25-dihidroxi-vitamina D3 [1,25(OH)2D3] estimula rápidamente (dentro de segundos a minutos) a la fosfolipasa C (PLC) generando los segundos mensajeros diacilglicerol (DAG), e inositol trifosfato (IP3). La formación de DAG es bifásica, siendo la fase tardía independiente de la hidrólisis de fosfoinosítidos por la PLC y generada de la hidrólisis de fosfatidilcolina (PC) por acción de la fosfolipasa D (PLD). Como consecuencia de la formación de DAG, el 1,25(OH)2D3 activa en mioblastos a la proteína quinasa C (PKC), translocándola del citosol a la membrana celular. Además, la hormona activa en estas células a la fosfolipasa A2(PLA2), liberando ácido araquidónico (AA) de fosfatidiletanolamina(PE) y PC, generando los lisos correspondientes. La modulación de PLC, PLD y PLA2 es específica del 1,25(OH)2D3 ya que otros metabolitos fisiológicos de la vitamina D3 como 25(OH)D3 y 24,25(OH)2D3 no modifican la actividad de estas enzimas. En mioblastos de embrión de pollo la activación de las fosfolipasas C, D y A2 por la hormona depende del influjo de calcio extracelular a través de canales sensible a dihidropiridinas y está mediada por una proteína(s) G sensible a toxina pertussis. La activación de PLD por el 1,25(OH)2D3 es independiente de PKC, mientras que la activación de PLA2 por la hormona es potenciada por la actividad fosforilante de PKC. Estos estudios representan un aporte original al conocimiento sobre el probable mecanismo de acción no-genómico del 1,25(OH)2D3 en la modulación de fosfolipasas en células musculares. CALIFICACION DEPARTAMENTO DE GRADUADOS Calificación de la defensa oral: Sobresaliente - 10(diez) Fecha:25/4/97

Incluye referencias bibliográficas (p. 121-154).