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$a METABOLISMO DE LA VITAMINA D3 Y SU REGULACION EN ANIMALES SUPERIORES:La Vitamina D3, junto con la hormona paratiroidea y la calcitonina, participa en el balance fosfocálcico de los vertebrados (1,2). La piel es la fuente más importante de Vitamina D3 de los organismos superiores (2,3). Se produce en una capa profunda de la epidermis, las células de Malpighi, a partir del 7- deshidrocolesterol. Por medio de una reacción puramente fotoquímica, en la que no intervienen enzimas, la unión entre el carbono 9 y el carbono 10 del anillo B del precursor es clivada dando como resultado una estructura con dos conformaciones diferentes, ya que el anillo B abierto puede rotar con respecto al anillo A (4-6). El término seco es empleado para designar clivaje de uno o varios anillos del esqueleto esteroidal ciclopentanoperhidrofenantreno (7). Por lo tanto, la Vitamina D3 es un B-secoesteroide con el nombre químico de 9,10-secocolesta-5,7,10-trieno-3-beta-o1 (Figura 1.1). El esterol es transportado desde su lugar de síntesis por la circulación sanguínea, unido a una proteína transportadora de metabolitos de la Vitamina D3 (DBP), al hígado (6). El organismo animal puede obtener Vitamina D3 en menor grado de la dieta (ya que los alimentos no suplementados contienen poca Vitamina D), de donde se absorbe con las grasas en el intestino delgado y es trasnportada por los quilomicrones al hígado, lugar donde se acumula (2). Se ha comprobado que modificaciones en la estructura esteroidal de la Vitamina D conducen a la formación de derivados de mayor polaridad, que representan las formas activas del esterol ya que son más efectivos que el compuesto madre en el tratamiento de enfermedades provocadas por su deficiencia o desórdenes de su metabolismo (1,7). Esta activación metabólica consiste en reacciones de hidroxilación que introducen grupos oxhidrilo en sus anillos o en la cadena lateral (7). En el hígado se produce la primera hidroxilación indispensable de la Vitamina D3, en posición 25, para generar 25-hidroxi-Vitamina D3 (Figura i.1) (8). Aunque aún no se conoce el tipo de célula hepática responsable de esta reacción metabólica, se ha establecido que la enzima 25-hidroxilasa específica para la Vitamina D3 se encuentra localizada en el retículo endoplasmático (9). El sistema de hidroxilación microsomal está formado por una flavoproteína y un citocromo P450 y requiere Mg, NADPH, oxígeno molecular y un factor citoplasmático que ha sido purificado, pero aún no se conoce su función. El Km para la vitamina D3 de este sistema enzimático es de 10-8 M (10-13). En mitocondria de hígado se ha detectado otra enzima hidroxilasa que convierte Vitamina D3 en 25-hidroxi-Vitamina D3, aunque con menor afinidad (Km-10-6 M) y especificidad, ya que también otros esteroides pueden servir como sustratos, por ejemplo el colesterol (14,15). Se ha informado que la reacción de 25-hidroxilación de la Vitamina D3 ocurre también en intestino y riñón (16,17). Estos trabajos están apoyados por el hecho de que la hepatectomía reduce en forma marcada, pero no elimina totalmente los niveles circulantes de 25-hidroxi- Vitamina D3 (18).// |
